КЛИНИЧЕСКИЙ СЛУЧАЙ РЕМИССИИ БЕЗ ЛЕЧЕНИЯ ХРОНИЧЕСКОГО МИЕЛОЛЕЙКОЗА

Хронический миелолейкоз - первое заболевание в гематологии и онкологии с доказанной генетической мутацией на уровне стволовых клеток, заключающейся в реципрокной транслокации t(9;22) (q34;q11) с образованием гибридного гена BCR-ABL (Ph+ хромосомы). За онкогенную трансформацию отвечает продуцируемый белок BCR-ABL - высокоактивная тирозинкиназа, ответственная за патогенез заболевания. До эры таргетных препаратов хронический миелолейкоз являлся одним из самых тяжелых гематологических злокачественных заболеваний с пессимистическим прогнозом, сегодня основная задача таргетной терапии хронического миелолейкоза заключается в успешном излечении пациента.

хронический миелолейкоз, иматиниб, глубокий молекулярный ответ, ремиссия без лечения, излечение

1. Finney R., McDonald G. A. Chronic granulocytic leukaemia with Ph 1 negative cells in bone marrow and a ten year remission after busulphan hypoplasia // British Journal of Haematology. 1972. Vol. 23, no. 3. Р. 283-288. doi: 10.1111/j.1365-2141.

2. Nowell P. C., Hungerford D. A. A minute chromosome in human chronic granulocytic leukemia // Science. 1960. Vol. 132. P. 1497-1499.

3. Rowley J. D. А new consistent chromosomal abnormality in chronic myelogenous leukemia identified by quinacrine, fluorescence and Giemsa staining // Nature. 1973. Vol. 243. P. 290-293.

4. Ernst T., Erben P., Muller M. C., Ernst T., Erben P., Muller C., Pascha P., Schenk T., Hoffmann J., Kreil S., La Rosee P., Hehlmann R., Hochhaus A. Dynamics of BCR-ABL mutated clones prior to hematologic or cytogenetic resistance to imatinib // Haematologica. 2008. Vol. 93, no. 2. P. 186-192. doi: 10.3324/haematol.11993.

5. Guilhot F. Indications for imatinib mesylate therapy and clinical management // Oncologist. 2004. no. 9. Р. 271-281. doi: 10.1634/theoncologist.9-3-271.

6. Туркина А. Г., Хорошко Н. Д., Дружкова Г. А., Зингерман Б. В., Захарова Е. С., Челышева Е. Ю., Виноградова О. Ю., Домрачева Е. В., Захарова А. В., Ковалева Л. Г., Колошейнова Т. И., Колосова Л. Ю., Журавлева В. С., Тихонова Л. Ю. Эффективность терапии иматиниба мезилатом (Гливеком) в хронической фазе миелолейкоза // Терапевтический архив. 2003. № 8. С. 62-67.

7. Druker B. J., Tamura S., Buchdunger E., Ohno S., Segal G., Zimmtrmann J., Lydon N. Effects of a Selective Inhibitor of the Abl Tyrosine Kinase on the Growth of Bcr-Abl Positive Cells // Nature Medicine. 1996. Vol. 2, no. 5. P. 561-566.

8. Druker B. J., Guilhot F., O’Brien S. G., Gathmann I., Kantarjian H., Gattermann N., Deininger M., Silver R., Goldman J., Stone R., Cervantes F., Hochhaus A., Powell B., Gabrilove J., Rousselot P., Reiffers J., Cornelissen J., Hughes T., Agis H., Fischer T., Verhoef G., Shepherd J., Saglio G., Gratwohl T., Nielsen J. L., Radich J., Simonsson B., Taylor K., Baccarani M., Charlene C., Letvak L., Larson R. Five-year follow-up of patients receiving imatinib for chronic myeloid leukemia // The New England Journal of Medicine. 2006. Vol. 355, no. 23. P. 2408 -2417.

9. Garcia-Gonzales P., Boultbee Р., Epstein D. Novel Humanitarian Aid Program: The Glivec International Patient Assistance Program - Lessons Learned From Providing Access to Breakthrough Targeted Oncology Theatment in Low- and Middle- Income Countries // Journal of Global Oncology. 2015. Vol. 1, no. 1. P. 37-45. doi: 10.1200/JGO.2015.000570.

10. Morris E. L., Esfahani M. K., Dutcher J., Wiernik P. Blastic phase of chronic myelogenous leukemia // Current Treatment Options in Oncology. 2006. Vol. 7, no. 3. P. 189-199. doi: 10.1007/s11864-006-0012-y.

11. Куцев С. И., Оксенюк О. С. Мониторинг в терапии хронического миелолейкоза иматинибом // Клиническая онкогематология. 2009. Т. 2, № 3. С. 225-231.

12. Хоххаус Б., Дракер Б., Ларсон Р., Брайан С. Г. О., Готманн И., Джиле Ф. Шестилетние результаты исследования IRIS : длительная выживаемость и снижение частоты трансформаций у первично диагностированных пациентов с хроническим миелоидным лейкозом в хронической фазе, получающих лечение иматинибом // Современная онкология. 2007. Т. 9, № 4. С. 43-48.

13. Челышева Е. Ю. Клиническое значение мониторинга минимальной остаточной болезни при хроническом миелолейкозе : автореф. дис.. канд. мед. наук. М, 2007. 24 с.

14. Baccarani M., Cortes J., Pane F., Niederwieser D., Saglio G., Apperley J., Cervantes F., Deininger M., Gratwohl A., Guilhot F., Hochhaus A., Horowitz M., Hughes T., Kantarjian H., Larson R., Radich J., Simonsson B., Silver R., Goldman J., Hehlmann R. Chronic Myeloid Leukemia : an update of concepts and management recommendations of European Leukemia Net // Journal of clinical oncology. 2009. Vol. 27, no. 35. P. 6041-6051. doi: 10.1038/s41375-020-0776-2.

15. Ernst T., Erben P., Muller M. C., Paschka P., Schenk T., Kre S., Rosée P.L., Hehlmann R., Hochhaus A. Dynamics of BCR-ABL mutated clones prior to hematologic or cytogenetic resistance to imatinib // Haematologica. 2008. Vol. 93, no. 2. P. 186-192.

16. Garcia-Gonzales Р., Laing R., David T. The survival of patients enrolled in a global direct-to-patient cancer medicine donation program : The Glivec International Patient Assistance Program (GIPAP) // EClinicalMedicine. 2020. no. 19: 100257. doi: 10.1016/j.eclinm.2020.100257.

17. Gunz F. W. The epidemiology and genetics of the chronic leukaemias // Clinics in Haematology. 1977. Vol. 6, no. 1. P. 3-20.

18. Kanavos Р., Vandoros S., Garcia-Gonzales P. Benefits of global partnerships to facilitate access to medicines in developing countries : a multicountry analisis of patients and patient outcomes in GIPAP // Globalization and health. 2009. no. 5. Р. 19. doi: 10.1186/1744-8603-5-19.

19. Mahon F. X., Nicolini F. E., Noel M. P. Preliminary report of the STIM2 study : a multicentre stop imatinib trial for chronic phase chronic myeloid leukemia de novo patients on imatinib // The Lancet. Oncology. 2010. no. 11. Р. 1029-1035. doi: 10.1016/S1470-2045(10)70233-3.

20. Marin D., Milojkovic D., Olavarria E., Khorashad J. S., de Lavallade H., Reid A. G., Foroni L., Rezvani K., Bua, F. Dazzi M., Pavlu J., Klammer M. European Leukemia Net criteria for failure or suboptimal response reliably identify patients with CML in early chronic phase treated with imatinib whose eventual outcome is poor // Blood. 2008. Vol. 112, no. 12. P. 4437-4444. doi: 10.1182/blood-2008-06-162388.

21. Постановление Правительства РФ от 17 октября 2007 г. № 682 г. Москва «О централизованной закупке в 2008 и 2009 годах лекарственных средств, предназначенных для лечения больных гемофилией, муковисцидозом, гипофизарным нанизмом, болезнью Гоше, миелолейкозом, рассеянным склерозом, а также после трансплантации органов и (или) тканей». URL: https://rg.ru/2007/10/19/lekarstva-zakupka-dok.html.

22. Приказ Министерства здравоохранения и социального развития РФ от 14 ноября 2007 г. № 704 «Об утверждении стандарта медицинской помощи больным с миелолейкозом и другими гемобластозами». URL: https://www.medkirov.ru/docs/id/2F4250/$File/704_14112007.pdf.

23. Kutsev S., Oxenjuk O., Ovsyannikova E., Turkina A. High imatinib plasma level is critically important for complete cytogenetic response maintenance in CML patients // Haematologica the hematology journal. -16th congress of the European Hematology Association (London. Abstract book). 2011. Vol. 96, no. 2. Р. 289-290.

24. Овсянникова Е. Г., Исрапилова З. М., Заклякова Л. В., Попов Е. А. Аллельный полиморфизм гена HLA-DRB1 при хроническом миелолейкозе // Фундаментальные исследования. 2011. № 10-3. С. 538-541.

25. Овсянникова Е. Г., Попов Е. А., Давыдкин И. Л., Левитан Б. Н., Заклякова Л. В., Щербак Л. А., Теплый А. Д. Современные аспекты диагностики, прогнозирования и лечения хронического миелолейкоза // Астраханский медицинский журнал. 2015. Т. 10, № 3. С. 27-44.

26. Ovsyannikova E. G., Davidkin I. L., Popov Je. A., Israpilova Z. M, Zaklyakova L. V. Association of Gene HLA-DRB1 Polymorphism with the Outcome of Therapy of Chronic Myeloid Leukemia with Imatinib // Haematologica the hematology journal. -18th Congress of the European Hematology Association (Sweden, Stockholm. Abstract book). 2013. Vol. 98. Р. 563.

27. Абдулкадыров К. М., Абдуллаев А. О., Авдеева Л. Б., Афанасьев Б. В., Виноградова Е. Ю., Виноградова О. Ю., Волкова С. А., Глонина Н. Н., Глыжина Е. В., Голенков А. К., Гусарова Г. А., Домрачева Е. В., Дубов С. К., Заклякова Л. В., Зарицкий А. Ю., Иванова В. Л., Криницына Е. Е., Кузнецов С. В., Кузьмина Л. А., Куцев С. И, Кучма Г. Б., Лазарева О. В., Ломаиа Е. Г., Мартынкевич И. С., Матвеева Л. Ф., Морозова Е. В., Пеляева В. М., Русаков М. Н., Судариков А. Б., Туркина А. Г., Фоминых М. С., Хорошко Н. Д., Цаур Г. А., Челышева Н. Ю., Шуваев В. А., Шухов О. А. Федеральные клинические рекомендации по диагностике и терапии хронического миелолейкоза // Вестник гематологии. 2013. Т. 9, № 3. С. 4-42.

28. Куцев С. И., Шатохин Ю. В. Влияние перерывов терапии иматинибом на достижение цитогенетического и молекулярного ответов у больных хроническим миелолейкозом // Казанский медицинский журнал. 2009. Т. 90, № 6. С. 827-831.

29. Зарицкий А. Ю., Ломайа Э. Г., Виноградова О. Ю., Дружкова Г. А., Круглов С. С. Результаты многоцентрового исследования терапии гливеком больных хроническим миелолейкозом в хронической фазе // Гематология и трансфузиология. 2007. Т. 52, № 2. С. 13-17.

30. Туркина А. Г., Зарицкий А. Ю., Шуваев В. А., Челышева Е. Ю., Ломаиа Е. Г., Морозова Е. В., Голенков А. К., Поспелова Т. И., Шухов О. А., Фоминых М. С., Гусарова Г. А., Кузьмина Л. А., Абдуллаев А. О., Мартынкевич И. С. Клинические рекомендации по диагностике и лечению хронического миелолейкоза // Клиническая онкогематология. 2017. Т. 10, № 3. С. 294-316.

31. Charles M., Bollu V., Hornyak E., Coombs J., Blanchette C. M. Predictors of treatmetnt non-adherence in patients treated with imatinib mesilate for chronic myeloid leukemia // Blood. 2009. Vol. 114, no. 22. P. 2209.

32. Saussele S., Richter J., Guilhot J., Gruber F. X., Hjorth-Hansen H., Almeida A., Janssen J. J. W. M., Mayer J., Koskenvesa P., Panayiotidis P., Olsson-Strömberg U., Martinez-Lopez J., Rousselot P., Vestergaard H., Ehrencrona H., Kairisto V., Fabarius A., Hofmann W. K., Hochhaus A., Pfirrmann M., Mahon F. X. Discontinuation of tyrosine kinase inhibitor therapy in chronic myeloid leukaemia (EURO-SKI) : a prespecified interim analysis of a prospective, multicentre, non-randomised, trial // The Lancet Oncology. 2018. Vol. 19, no. 6. P. 747-757. doi: 10.1016/S1470-2045(18)30192-X.

33. Campiotti L. Imatinib discontinuation in chronic myeloid leukaemia patients with undetectable BCR-ABL transcript level : A systematic review and a meta-analysis // European Journal of Cancer. Elsevier Ltd. 2017. Vol. 77, P. 48-56. doi: 10.1016/j.ejca.2017.02.028.

34. Dulucq S., Mahon F. Deep molecular responses for treatment-free remission in chronic myeloid leukemia // Cancer medicine. 2016. Vol. 5, no. 9. P. 2398-411. https://doi.org/10.1002/cam4.801.

35. Hughes T.P., Moiraghi B., Mahon F., Boquimpani C., Kim Dong-Wook, Benyamini N., Clementino N., Shuvaev V., Ailawadhi S., Lipton J., Turkina A. , de Paz R., Moiraghi B., Nicolini F. Treatment-Free Remission After Second-Line Nilotinib Treatment in Patients With Chronic Myeloid Leukemia in Chronic Phase: Results From a Single-Group, Phase 2, Open-Label Study // Ann Intern. 2018. Vol. 168, no. 7. Р. 461-470. doi: 10.7326/M17-1094.

36. Lee S. E., Choi S., Bang J-h., Kim, Eun-Jung Jang, Ji-Young Byeun, Kim S-H., Park J. E., Jeon H. R., Oh Y. J., Kim H. J., Kim Y. K., Park J. S., Jeong S., Kim S. H., Zang D., Oh S., Kim H., Do Y., Kwak J., Kim J. A., Kim D. Y., Mun Y., Mauro M., Kim D. W. Kyeoung Predictive factors for successful imatinib cessation in chronic myeloid leukemia patients treated with imatinib // American journal of hematology. 2013. Vol. 88, no. 6. Р.449-454.

37. Mahon F. X., Réa D., Guilhot J., Guilhot F., Huguet F., Nicolini F., Legros L., Charbonnier A., Guerci A., Varet B., Etienne G., Reiffers J., Rousselot P. Discontinuation of imatinib in patients with chronic myeloid leukaemia who have maintained complete molecular remission for at least 2 years : the prospective, multicentre Stop Imatinib (STIM) trial // Lancet Oncol. 2010. Vol. 11, no. 11. P. 1029-1035. doi: 10.1016/S1470-2045(10)70233-3.

38. Pfirmann M., Mahon F., Guilhot J., Richter J., Almeida A., Janssen J. No differences in molecular relapse-free survival after stopping imatinib treatment of chronic myeloid leukemia between patients with prior 4.5 log reduction (MR4.5) but detectable and patients with undetectable disease in the EURO-SKI trial // Blood. 2016. Vol. 128, no. 22. abstract 789.

39. Richter J., Mahon F. X., Guilhot J., Hjorth-Hansen H., Almeida A., Janssen J., Mayer J., Porkka K., Panayiotidis P., Olsson-Str U. Stopping tyrosine kinase inhibitors in a very large cohort of European chronic myeloid leukemia patients: results of the EURO-SKI trial // Haematologica. 2016. Vol. 101, abstract 145.

40. Saglio G., Gale R. Prospects for achieving treatment-free remission in chronic myeloid leukaemia // British journal of haematology. 2020. Vol. 190, no. 3. P. 318-327. doi: 10.1111/bjh.16506.

41. Афанасьев Б. В., Абдуллаев А. О., Аль-Ради Л. С., Виноградова О. Ю., Голенков А. К., Зарицкий А. Ю., Кузьмина Л. А, Куцев С. И., Ломаиа Е. Г., Мартынкевич И. С., Морозова Е. В., Обухова Т. Н., Поспелова Т. И., Судариков А. Б., Туркина А. Г., Цаур Г. А., Фоминых М. С., Челышева Е. Ю., Шуваев В. А., Шухов О. А. Хронический миелолейкоз, возрастная группа взрослые : клинические рекомендации. 2020. 87 с.

42. Туркина А. Г., Челышева Е. Ю., Шуваев В. А., Гусарова Г. А., Быкова А. В., Шухов О. А., Петрова А. Н., Вахрушев М. В., Горячева С. Р., Колосова Л. Ю., Красикова П. С., Фоминых М. С., Мартынкевич И. С., Абдуллаев А. О., Судариков А. Б., Савченко В. Г. Результаты наблюдения больных хроническим миелолейкозом с глубоким молекулярным ответом без терапии ингибиторами тирозинкиназ // Терапевтический архив. 2017. Т. 89, № 12. С.1286-1296. doi: 10.17116/terarkh2017891286-96.

43. Челышева Е. Ю. Новые принципы терапии больных хроническим миелолейкозом : дис. … д-ра мед. наук. Москва, 2021. 277 с.

44. Chelysheva E., Petrova A., Shukhov O. First interim analysis of the Russian multicenter prospective study ruski : discontinuation of tyrosine kinase inhibitors in patients with chronic myeloid leukemia and deepmolecular response // 23th Congress of European Hematology Association. Hematologica. 2018. Vol. 2, no 1. Р. 374. doi: 10.1016/j.clml.2019.12.019. Hematologica. 2018. Vol. 2, no. 1. P. 374. doi: 10.1016/j.clml.2019.12.019.

45. Petrova А., Chelysheva E., Shukhov O., Bykova А., Nemchenko I., Gusarova G., Tsyba N., Julakian U., Shuvaev V., Fominykh M., Martynkevich I., Ionova T., Turkina А. Withdrawal syndrome after tyrosine kinase inhibitors discontinuation in patients with chronic myeloid leukemia and deep molecular response in a multicenter prospective study (RU-SKI // HemaSphere. 2019. no. 3. Р. 876-877.

46. Абдулкадыров К. М., Шуваев В. А., Чечеткин А. В., Бессмельцев С. С., Мартынкевич И. С. Диагностика и лечение хронического миелолейкоза с фармакологическим обоснованием : методические рекомендации. Санкт-Петербург : РосНИИГТ ФМБА, 2016. 25 с.

47. Овсянникова Е. Г., Капланов К. Д., Клиточенко Т. Ю., Мисюрин А. В., Давыдкин И. Л., Заклякова Л. В., Попов Е. А., Левитан Б. Н. Мутационный статус резистентных к иматинибу больных хроническим миелолейкозом // Онкогематология. 2012. Т. 7, С. 16-24.

48. Петрова А. Н., Ионова Т. И., Челышева Е. Ю., Зинковская А. В., Быкова А. В., Красикова П. С., Немченко И. С., Никитина Т. П., Порфирьева Н. М., Шухов А. О., Цыба Н. Н., Туркина А. Г. Оценка качества жизни у больных хроническим миелолейкозом с глубоким молекулярным ответом после отмены терапии ингибиторами тирозинкиназ : результаты предварительного анализа // Вестник межнационального центра исследования качества жизни. 2018. № 4. С. 31-32.

49. Hochhaus M., Baccarani R. T., Silver C., Cortes J. E., Deininger M. W., Guilhot F., Hjorth-Hansen H., Hughes T. P., Janssen J. J. W. M., Kantarjian H. M., Kim D. W., Larson R. A., Lipton J. H., Mahon F. X., Mayer J., Nicolini F., D. Niederwieser D., Pane F., Radich J. P., Rea D., Richter J., Rosti G., Rousselot P., Rousselot P., Saglio G., Saußele S., Soverini S., Steegmann J. L., Turkina A., Zaritskey A., Hehlmann R. European LeukemiaNet 2020 recommendations for treating chronic myeloid leukemia //Leukemia. 2020. Vol. 34, no 4. Р. 966-984. doi: 10.1038/s41375-020-0776-2.